Рак почки

Лечение.

Противоопухолевая специфическая иммунотерапия основана на использовании разработанной в Институте клинической иммунологии СО РАМН противоопухолевой полиантигенной ксеновакцины (патент РФ № 2192884). Структурные отличия ксеногенных опухолеассоциированных антигенов от человеческих аналогов придают им высокую иммуногенность и делает их высокоэффективными в индукции противоопухолевых иммунных реакций у человека (патент РФ № 2192883).

Индуцирующий курс лечения включает в себя 10 подкожных иммунизаций ( 5 c недельными и 5 с двухнедельными интервалами). В части случаев такое лечение дополняется иммуностимулирующей цитокинотерапией. Дальнейшее лечение назначается в зависимости от стадии болезни и состояния пациента.

Лечение проводится в амбулаторных условиях.

Инфекционная безопасность.

Вакцина приготавливается из инактивированных мышиных опухолевых клеток, которые не содержат инфекционных агентов патогенных для человека.

Побочные эффекты.

Возможно повышение температуры до 38° и развитие гриппоподобного состояния в течение первых 24 ч после вакцинации. Иммунотерапия не имеет тяжелых побочных эффектов, присущих химиорадиотерапии.

Клинический эффект.

Индуцируемые вакцинациями иммунные процессы разрушают опухолевые клетки и препятствуют развитию рецидива болезни.

Ксеновакцинотерация в лечении рака почки

Рак почки обладает высоким метастатическим потенциалом. Примерно 30% больных раком почки уже имеют отдаленные метастазы на момент установления диагноза. Более чем, у 20% пациентов в разные сроки после нефрэктомии отмечается появление метастатических очагов. Системное лечение данной категории больных представляет большие трудности, связанные с химио- и радиорезистентностью рака почки.

В настоящее время ведущую роль в лечении распространенных форм рака почки приобретает иммунотерапия. Выделяют следующие иммунотерапевтические подходы:

1) неспецифическая иммунотерапия с использованием цитокинов (интерфероны, интерлейкины) и других модификаторов биологических реакций;

2) адаптивная клеточная иммунотерапия с применением активированных лимфоцитов;

3) специфическая иммунотерапия (вакцинотерапия, терапия моноклональными антителами);

В лаборатории клеточных биотехнологий Института клинической иммунологии СО РАМН разработана противоопухолевая вакцина на основе мембранных опухолеассоциированных антигенов (ОАА) мыши (патент РФ № 2192884). Ксеновакцинотерапия имеет очевидные преимущества перед ранее описанными методами лечения, основанными на использовании пептидных опухолевых антигенов, а также на применении аутологичных или аллогенных клеточных вакцин. Во-первых, при попадании в организм человека мембраны ксеногенных клеток опсонизируются естественными антителами и далее фагоцитируются посредством Fc-R-опосредуемого механизма профессиональными антиген-презентирующими клетками (макрофаги, дендритические клетки), которые способны эффективно стимулировать развитие противоопухолевых Т-клеточных реакций (патент РФ № 2192883). Во-вторых, структурные отличия ксеногенных ОАА от их человеческих аналогов делает их высокоиммуногенными и способными индуцировать противоопухолевые специфические иммунные реакций у больного не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания, когда организм находится под выраженным иммунодепрессивным влиянием опухоли

Иммунотерапия способна генерировать избирательный и длительный противоопухолевый эффект. Иммунотерапевтическое лечение подразумевает возможность полного излечения и характеризуется отсутствием тяжелых побочных эффектов, присущих химиотерапии. Важно, подчеркнуть, что иммунотерапия не должна заменять хирургический метод лечения. Эти два метода дополняют друг друга. Помимо достижения чисто хирургических целей назначение циторедуктивных операций - уменьшить токсическое иммунодепрессивное влияние опухоли на организм.

Согласно имеющимся данным (Давыдов и соавт., 2006 ), медиана выживаемости больных с отдаленными метастазами рака почки составляет 6-12 мес, и только 10% переживают 2 года. Данные по 3- летней выживаемости 13 вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания (8 мужчин, 5 женщин, возраст от 54 до 70 лет) представлены на рисунке 1.

Выживаемость

Рисунок 1. Выживаемость пациентов с IV стадией заболевания (n=13).

Представленные результаты являются безусловно oочень обнадеживающими. Тем не менее, следует иметь в виду, что они были получены при лечении относительно небольшого количества пациентов с далеко продвинутой стадией болезни. Очевидно, что наилучшие результаты можно ожидать в тех случаях, когда иммунотерапевтическое лечение начато сразу после условно-радикального удаления первичной опухоли и ее местатазов.

Отдельные примеры эффективного применения ксеновакцинотерапии в лечении рака почки приведены ниже.

Пациентка Т, 64 года (амбулаторная карта 2057), с диагнозом светлоклеточный рак правой почки T4NхMх (состояние после ревизии брюшной полости) начала вакцинироваться в октябре.2002 г. В это время имелись жалобы на боли в поясничной области справа и в правой боковой области живота, которые усиливались при неловком движении и смене положения тела. В общем анализе крови отмечалось увеличение СОЭ до 40 мм/ч. Выделительная функция почек была не нарушена. По данным УЗИ были выявлены признаки объемного образования правой почки, интимно прилегающего к печени. По данным КТ объемное образование из верхнего полюса правой почки было неоднородной структуры и имело размер 76 х 60 х 100 мм. В месте введения вакцины отмечалась болезненность и гиперемия (3 х 4 см), сохраняющаяся в течение суток. Через 3 месяца после начала вакцинотерапии СОЭ уменьшилось до нормы (11 мм/ч), отмечен относительный лимфоцитоз (31%). По данным УЗИ размеры образования в правой почке без значительной динамики. При повторных обследованиях проводимых с интервалом в 3 месяца данных за прогрессию заболевания не отмечено. Через 2.5 года после начала вакцинотерапиия состояние стабильное, имеются жалобы на боли в правой боковой области при смене положения тела; сон и аппетит хорошие, вес стабильный, функциональная активность по шкале Карновского 90%.

Пациентка Т, 61 год (амбулаторная карта № 1003), в ноябре 1990 г. была прооперирована по поводу кист левой почки. В декабре 1990 года проведена нефрэктомия слева. В феврале 1993 г. в правом яичнике выявлены метастатические очаги светлоклеточного гипернефроидного рака почки. Проведена операция - ампутация матки с правым придатком (левый был удалён ранее), резекция большого сальника. Проведён курс иммунотерапии Реафероном 3 млн.Ед № 10 в/м. В ноябре 2001 г. по данным УЗИ в верхнем полюсе правой почки выявлены очаги умеренно повышенной плотности с неровными, нечёткими контурами до 15 мм. В проекции верхнего полюса надпочечника и почки справа определялось очаговое образование умеренно пониженной плотности, однородной структуры размером 29 х 31 мм. В ноябре 2001 г. по данным МРТ выявлены признаки мультифокального опухолевого поражения правой почки и правого надпочечника (размеры те же, что на УЗИ). Была начата вакцинотерапия в усиленном режиме. Лечение переносила хорошо. В течение первых суток после вакцинации отмечалась субфебрильная температура. В месте инъекции развивалась гиперемия диаметром 7-9 см. Через 3 месяца состояние стабильное, анализы крови и мочи без патологии, по данным УЗИ картина без динамики. В сентябре 2002 года отмечено небольшое увеличение СОЭ - до 26 мм/ч, в моче были обнаружены лейкоциты (5-7 в поле зрения), . данные УЗИ без отрицательной динамики. Лечение продолжено в поддерживающем режиме. В апреле 2003 года отмечено повышение СОЭ до 60 мм/ч, снижение гемоглобина до 122 г/л. По данным УЗИ выявлена отрицательная динамика в виде появления в почке нового очага пониженной плотности диаметром 28 мм. Очаг располагался по внутреннему контуру, ближе к верхней трети. В связи с этим вакцинотерапия была интенсифицирована. В декабре 2003 г. состояние улучшилось, значительно повысилась работоспособность. В анализах крови и мочи отмечена положительная динамика: снижение СОЭ, повышение гемоглобина. По данным УЗИ констатирована стабилизация состояния. Через 3 года после начала вакцинотерапии состояние оставалось стабильным, данных за прогрессию заболевания отмечено не было.

Пациенту Т, 70 лет (амбулаторная карта 2014), в декабре 1993 г. была произведена левосторонняя нефрэктомия. По результатам гистологического исследования диагностирован светлоклеточный, альвеолярный вариант гипернефроидного рака почки. Было проведено 2 курса полихимиотерапии. В сентябре 1999 года были выявлены признаки прогрессии заболевания в виде рецидива (98 х 48 х 90 мм) по месту первичного очага (в ложе левой почки), а также MTS (49 х 50 мм) в правую почку.

В январе 2002 года по результатам КТ в проекции ложа левой почки и левого надпочечника, выявлено образование размером 130 х 104 х 100 мм, инвазирующее желудок и оттесняющее поджелудочную железу. Справа визуализировалось сходное образование из верхнего полюса правой почки размером 55 х 54 х 50 мм. В марте 2002 года была начата вакцинотерапия. На момент начала лечения состояние средней степени тяжести. Отмечены слабость, утомляемость, периодически появляющаяся субфебрильная температура. В общем анализе крови: гипохромная анемия Hb - 85 г/л, ЦП - 0,75, СОЭ 55 мм/ч. При последующих обследованиях, проводимых каждые 3 месяца, в общем анализе крови отмечалось снижение СОЭ до 30 мм/ч, относительный лимфоцитоз до 42%, лейкоцитоз (12 х 109 ) и постепенное повышение гемоглобина до 130 г/л. Данных за прогрессию заболевания не отмечено. Через 3 года после начала вакцинотерапии состояние пациента остается стабильным.

Для получения дополнительной информации см. публикации.

вернутся к началу страницы