Колоректальный рак

Лечение.

Противоопухолевая специфическая иммунотерапия основана на использовании разработанной в Институте клинической иммунологии СО РАМН противоопухолевой полиантигенной ксеновакцины (патент РФ № 2192884). Структурные отличия ксеногенных опухолеассоциированных антигенов от человеческих аналогов придают им высокую иммуногенность и делает их высокоэффективными в индукции противоопухолевых иммунных реакций у человека (патент РФ № 2192883).

Индуцирующий курс лечения включает в себя 10 подкожных иммунизаций ( 5 c недельными и 5 с двухнедельными интервалами). Дальнейшее лечение назначается в зависимости от стадии болезни и состояния пациента. Лечение проводится в амбулаторных условиях.

Инфекционная безопасность.

Вакцина приготавливается из инактивированных мышиных опухолевых клеток, которые не содержат инфекционных агентов патогенных для человека.

Побочные эффекты.

Возможно повышение температуры до 38° и развитие гриппоподобного состояния в течение первых 24 ч после вакцинации. Иммунотерапия не имеет тяжелых побочных эффектов, присущих химиорадиотерапии.

Клинический эффект.

Индуцируемые вакцинациями иммунные процессы разрушают опухолевые клетки и препятствуют развитию рецидива болезни.

лечение рака кишки

Ксеновакцинотерация в лечении колоректального рака

Известно, что только своевременное хирургическое лечение колоректального рака может приводить к выздоровление. Однако, на поздних стадиях заболевания, когда проведение радикальной хирургической операции невозможно, прогноз течения болезни неблагоприятный, несмотря на проводимое химиотерапевтическое лечение.

Иммунотерапия, направленная на мобилизацию противоопухолевого иммунитета организма, может рассматриваться как серьезная альтернатива в лечении этого заболевания.

В лаборатории клеточных биотехнологий Института клинической иммунологии СО РАМН разработана противоопухолевая вакцина на основе мембранных опухолеассоциированных антигенов (ОАА) мыши (патент РФ № 2192884). Ксеновакцинотерапия имеет очевидные преимущества перед ранее описанными методами лечения, основанными на использовании пептидных опухолевых антигенов, а также на применении аутологичных или аллогенных клеточных вакцин. Во-первых, при попадании в организм человека мембраны ксеногенных клеток опсонизируются естественными антителами и далее фагоцитируются посредством Fc-R-опосредуемого механизма профессиональными антиген-презентирующими клетками (макрофаги, дендритические клетки), которые способны эффективно стимулировать развитие противоопухолевых Т-клеточных реакций (патент РФ № 2192883). Во-вторых, структурные отличия ксеногенных ОАА от их человеческих аналогов делает их высокоиммуногенными и способными индуцировать противоопухолевые специфические иммунные реакций у больного не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания, когда организм находится под выраженным иммунодепрессивным влиянием опухоли

В отличие от химиотерапевтического лечения иммунотерапия способна генерировать избирательный и длительный противоопухолевый эффект. Иммунотерапевтическое лечение подразумевает возможность полного излечения и характеризуется отсутствием тяжелых побочных эффектов, присущих химиотерапии. Важно, подчеркнуть, что иммунотерапия не должна заменять хирургический метод лечения. Эти два метода дополняют друг друга. Помимо достижения чисто хирургических целей назначение циторедуктивных операций - уменьшить токсическое иммунодепрессивное влияние опухоли на организм.

Для оценки выживаемости в группу исследования было включено 37 вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания. Группу контроля составили 37 пациента, получавших традиционное лечение. Эта группа была сопоставима с опытной группой по локализации и распространенности опухолевого процесса, полу, возрасту, а также времени наблюдения после генерализации процесса (таблица 1).

Таблица 1. Характеристика пациентов.

Характеристика Исследование Контроль
Количество пациентов 37 37
Мужчины/женщины 20/17 20/17
Возраст (возрастной диапазон) 61.1 (38-79) 48.2 (30-80)
Локализация метастатических очагов:
Лимфатические узлы / мягкие ткани 17 (46 %) 17 (46 %)
Легкие 8 (22 %) 6 (16 %)
Печень 27 (73 %) 19 (51 %)
Другие органы 11 (30 %) 8 (22 %)
Предшествующее лечение:
Операция 19 (51 %) 17 (46 %)
Операция + химиотерапия 9 (24 %) 8 (22 %)
Операция + лучевая терапия 3 (8 %) 5 (13 %)
Операция + химиотерапия + лучевая терапия 1 (3 %) 1 (3 %)
Лучевая терапия 1 (3%) 1 (3 %)
Без лечения 4 (11 %) 5 (13 %)

Как показано на рисунке 1, значения 2-летней выживаемости пациентов в исследуемой группе достоверно отличались от контрольных значений (р<0,05). К концу срока наблюдения количество выживших в группе исследования и в контрольной группе составило 10 (27%) и 1 (3%) пациентов, соответственно. Клинический эффект разной степени выраженности (полный, частичный ответ, стабилизация болезни) продолжительностью не менее 6 месяцев был достигнут у 23 (62 %) пациента.

Выживаемость

Полученные результаты обнадеживают. Следует, однако, иметь в виду, что эти результаты получены при лечении относительно небольшого количества пациентов с далеко продвинутой стадией болезни. Очевидно, что наилучшие результаты следует ожидать в случаях, когда иммунотерапевтическое лечение начато сразу после условно-радикального хирургического вмешательства- удаления первичной опухоли и метастатических очагов.

Отдельные случаи эффективного применения ксеновакцинотерапии в лечении колоректального рака приведены ниже.

Пациентка Т, 51 год (амбулаторная карта № 2002) заболела остро в декабре 2001 г, с клиникой острой кишечной непроходимости поступила на экстренную операцию. Была выполнена лапаротомия. Интраоперационно обнаружены конгломераты в области сигмовидной кишки с вовлечением забрюшинного пространства и левого придатка; выявлен абсцесс брыжейки сигмовидной кишки. Была выполнена условно-радикальная резекция сигмы с конгломератом, левым придатком и забрюшинной клетчаткой; наложена колостома. По результатам гистологического исследования диагностирована слизеобразующая аденокарцинома. Начало проведения вакцинотерапии- январь 2002 г. Лечение переносила хорошо, без побочных эффектов и осложнений. В сентябре 2002 г. обнаружены вторичные изменения в печени размером до 25 мм. В забрюшинном пространстве выявлено тканевое образование размером 34 х 27 мм. В связи с этим вакцинотерапия была интенсифицирована. В июне 2003 года УЗИ и КТ не выявлены вторичных изменений в печени. В январе .2004 г. проведена реконструктивная операция - иссечение колостомы с толстокишечным анастомозом. Интраоперационно, данных за прогрессию заболевания не отмечено. По данным на начало 2005 г (через 3 года после начала вакцинотерапии) самочувствие пациентки удовлетворительное, жалоб не предъявляет. Сохраняется тканевое образование (45 х 41 мм) в забрюшинном пространстве слева. Пациентка продолжила вакцинотерапию в поддерживающем режиме

Пациент К., 46 лет (амбулаторная карта № 014), был прооперирован по поводу рака поперечно-ободочной кишки. III стадии (резекция поперечно-ободочной кишки с наложением асцендо-трансверзоанастомоза конец в конец). По данным гистологического анализа была диагностирована низкодифференцированная аденокарцинома. В январе 2000 г. было обнаружено очаговое образование в печени размером 15 мм в диаметре и была начата вакцинотерапия. В январе 2001 года был выявлен формирующийся полип восходящей ободочной кишки, диаметром 3 мм. В апреле и июне 2001 года, на контрольных УЗИ очаговых образований в печени не обнаружено. Полип восходящей кишки - без отрицательной динамики. Через 4 года после начала лечения состояние удовлетворительное без признаков заболевания.

Для получения дополнительной информации см. публикации .

вернутся к началу страницы